Campagne di immunizzazione senza precedenti sono state lanciate in tutto il mondo nel tentativo di contenere la pandemia di COVID-19 in corso. Sono stati immessi sul mercato diversi vaccini, tra cui due che utilizzano la nuova tecnologia dell’acido ribonucleico messaggero. Nonostante il loro indiscusso successo nel ridurre i ricoveri e la mortalità associati a COVID-19, sono stati segnalati vari eventi avversi. L’insorgenza del linfoma maligno è uno di questi rari eventi avversi che ha destato preoccupazione, sebbene permanga una comprensione dei meccanismi potenzialmente coinvolti. Qui, presentiamo il primo caso di linfoma linfoblastico a cellule B dopo vaccinazione endovenosa ad alte dosi di mRNA COVID-19 (BNT162b2) in un topo BALB/c. Due giorni dopo la vaccinazione di richiamo ( es, 16 giorni dopo il primo), a sole 14 settimane di età, il nostro animale ha subito morte spontanea con marcata organomegalia e diffusa infiltrazione maligna di più organi extranodali (cuore, polmone, fegato, rene, milza) per neoplasia linfoide. L’esame immunoistochimico ha rivelato sezioni di organi positive per CD19, deossinucleotidil transferasi terminale e c-MYC, compatibile con un immunofenotipo di linfoma linfoblastico a cellule B. Il nostro caso murino si aggiunge a precedenti rapporti clinici sullo sviluppo di linfomi maligni a seguito di una nuova vaccinazione mRNA COVID-19, sebbene una dimostrazione di causalità diretta rimanga difficile. È necessaria una vigilanza supplementare, con la segnalazione coscienziosa di casi simili e un’ulteriore indagine sui meccanismi di azione che spiegano la suddetta associazione.
Poco dopo il suo focolaio iniziale nella città cinese di Wuhan, la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) e la sua malattia associata, Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), hanno portato a una pandemia globale con gravi conseguenze socio-economiche impatto e milioni di decessi confermati ( 1 , 2 ). Campagne di immunizzazione di massa senza precedenti sono state avviate in tutto il mondo nel tentativo di contenere la pandemia in corso. Più vaccini COVID-19, utilizzando la tecnologia dell’acido ribonucleico messaggero (mRNA) basata su vettori virali, sono stati sviluppati a velocità record e immessi sul mercato, con studi clinici che ne hanno dimostrato l’efficacia e il profilo di sicurezza a breve termine prima del lancio ( 3-5). Nonostante il loro indiscusso successo nel ridurre i ricoveri e la mortalità associati a COVID-19, con oltre 13 miliardi di dosi somministrate a livello globale, una varietà di eventi avversi associati alla vaccinazione COVID-19 è stata segnalata tra la popolazione generale (6 , 7 ) . L’emergenza del linfoma maligno in seguito alla vaccinazione con mRNA COVID-19 è uno di questi rari eventi avversi che ha destato preoccupazione, sebbene manchino prove di causalità e una comprensione più profonda dei meccanismi potenzialmente coinvolti ( 8 ) .
In questo rapporto, presentiamo un primo caso di linfoma linfoblastico fatale a cellule B (B-LBL) diagnosticato poco dopo la somministrazione endovenosa di richiamo del vaccino BNT162b2 mRNA COVID-19 in un topo BALB/c.
Topi maschi BALB/c (substrain OlaHsd) di cinque settimane sono stati acquistati da un allevatore di animali commerciale (ENVIGO, Horst, Paesi Bassi) per l’uso in uno studio sperimentale volto a stabilire un modello murino di miocardite indotta da vaccino mRNA COVID-19 , come descritto in precedenza (approvazione n. 2021-67 e 2022-68 ( Comitato etico dell’Università di Anversa )) (cfr.Figura 1) ( 9 ). A tal fine, un gruppo di animali (n=14) è stato immunizzato per via endovenosa tramitela vena caudale laterale con il vaccino BNT162b2 mRNA COVID-19 (Pfizer-BioNTech) seguendo un regime a due dosi, mentre un altro gruppo (n=14) ha ricevuto normali iniezioni di soluzione fisiologica ed è servito come controllo. La seconda dose di BNT162b2 è stata somministrata 14 giorni dopo la prima dose iniziale, rispettivamente a 12 e 14 settimane di età. Ciascuna dose conteneva 6 µg di BNT162b2 diluiti in un volume totale di 60 µl di soluzione fisiologica (± 0,25 µg di BNT162b2 per grammo di peso corporeo). Tutti gli animali sono stati alloggiati in gabbie di plastica standard di tipo III (con un massimo di sette topi per gabbia) e mantenuti a temperatura ambiente controllata (20-24°C) e umidità relativa (45-65%) in un ciclo luce/buio di 12 ore (L/D). Gli animali sono stati nutriti con cibo per roditori pellettato standard e hanno avuto accesso all’acqua ad libitum. Tutti i trattamenti e i test sono stati eseguiti durante la fase leggera del ciclo L/D.
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